Una investigación da con un importante avance que permitirá nuevos fármacos contra el cáncer de pulmón

Una diana para desarrollar nuevos fármacos contra el cáncer de pulmón es la proteína RAF1, pero antes había que conocer su estructura y eso es lo que ha desvelado un equipo de investigadores españoles y daneses, según publica Molecular Cell.

Cada año se producen en España unos 30.000 casos de cáncer de pulmón, de los que entre un 10 y 15 % están causados por mutaciones en oncogenes KRAS, un subgrupo el que aún no hay terapias efectivas.

Los grupos de Mariano Barbacid, en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y de Guillermo Montoya, de la Universidad de Copenhague, han conseguido determinar la estructura de la proteína RAF1, una diana terapéutica contra los tumores asociados a oncogenes KRAS.

Este oncogén fue uno de los primeros descubierto, es el que con más frecuencia se encuentra mutado en humanos y está implicado en una cuarta parte de los tumores en general, incluidos los tres con mayor mortalidad: el adenocarcinoma de pulmón, el carcinoma colorrectal y el adenocarcinoma ductal de páncreas.

Una de las áreas de investigación más activas frente a este oncogen, es identificar inhibidores de proteínas, como RAF1, que son las encargadas de transmitir las señales oncogénicas de KRAS. La investigación ahora publicada ha permitido identificar vulnerabilidades estructurales en RAF1, lo que hace posible el diseño de fármacos capaces de destruirla.

El laboratorio de Barbacid ya había demostrado previamente, en modelos de ratón genéticamente modificados, que la eliminación de la proteína RAF1 inducía la regresión de la mayoría de los tumores sin causar toxicidades significativas. Determinar la estructura tridimensional de RAF1 “es un paso clave”, porque pone al descubierto las partes de la proteína a las que un fármaco podría anclarse químicamente, y promover su destrucción por parte de la maquinaria celular.

“La información que proporciona este estudio abre un abanico de opciones para desarrollar fármacos que consigan degradar RAF1”, destacó Sara García Alonso, del CNIO y una de las investigadoras principales del estudio. De esta manera, consideró, “se abre ahora una ventana de oportunidad para diseñar degradadores de RAF1 con un importante efecto terapéutico en pacientes con adenocarcinoma de pulmón inducido por oncogenes KRAS”.

Algunas claves del cáncer de pulmón

Un diagnóstico y un tratamiento precoz del cáncer de pulmón puede aumentar la supervivencia hasta un 80 por ciento y reducir el gasto por paciente más de un 40 por ciento -de 103.000 euros a 63.000-, pero solo dos de cada diez de estos tumores son detectados en su fase inicial.

Son algunos de los datos del informe "Visionarios en cáncer de pulmón: diseñando el futuro en estadios tempranos", una iniciativa multidisciplinar impulsada por todos los agentes implicados, desde profesionales sanitarios a pacientes y gestores, para actuar con urgencia por la prevención y diagnóstico precoz del cáncer de pulmón.

El de pulmón es el tercer tumor más diagnosticado en España -también en el mundo-, con más de 30.000 nuevos cada año, pero es el que más muertes produce, con más de 21.000 muertos solo en 2020, ha recordado este miércoles durante la presentación del informe Bartomeu Massutti, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Alicante.