Especialistas del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) y de la Clínica Universidad de Navarra, en colaboración con el Hospital Gregorio Marañón, han finalizado el ensayo clínico de la primera inmunoterapia desarrollada en España en pacientes con cáncer resistente a este tipo de tratamientos.

Promovido por la empresa biotecnológica Highlight Therapeutics, este ensayo investiga la combinación de BO-112 y dos anticuerpos anti PD-1 (nivolumab o pembrolizumab) y ha demostrado su seguridad y su potencial de revertir la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con cáncer, ha informado el CIMA en un comunicado.

La formulación de BO-112 está basada en moléculas de ARN de doble cadena y logra una respuesta antitumoral directa que a su vez se ve reforzada gracias a la activación de los mecanismos de inmunidad innata. Este tratamiento de inmunoterapia se inyecta directamente en el tumor o en sus metástasis.

La investigación con BO-112 se inició en 16 pacientes con cáncer avanzado. Se demostró que era seguro y se observaron cambios en las biopsias de los tumores inyectados que indicaban una potente activación del sistema inmune.

En esta segunda fase se ha combinado BO-112 y anti PD-1, que son inhibidores de una proteína que permiten aumentar la capacidad de las células T de destruir células cancerosas. El ensayo se realizó en un grupo de 28 pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer renal a los que la inmunoterapia previa basada en un anti PD-1 (nivolumab o pembrolizumab) no les funcionó.

La combinación produjo una estabilización de la enfermedad en 10 de ellos y una disminución objetiva en el tamaño de sus tumores en otros 3. De los pacientes que obtuvieron ese beneficio, 2 diagnosticados con melanoma avanzado se mantienen en remisión de su enfermedad a fecha de hoy, dos años desde el inicio del tratamiento.

En los pacientes con mayor beneficio se demostró mediante análisis molecular una activación del sistema inmune mayor de la que se produjo en aquellos pacientes en los que la combinación no funcionó.

Ignacio Melero, investigador senior del Servicio de Inmunoterapia del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra y codirector del proyecto, ha explicado que de esta forma se ha demostrado que "la mejor manera de utilizar ese compuesto es inyectarlo dentro de los tumores, porque dentro de las lesiones mimetiza muy bien con una infección viral y hace creer al sistema inmune que tiene que luchar contra una infección de un virus en el tejido tumoral”.

“Si se confirman los resultados en estudios más amplios, esta estrategia de tratamiento intratumoral con BO-112 podría ayudar a revertir la resistencia primaria a inmunoterapia, un problema al que se enfrentan entre un tercio y la mitad de los pacientes que son tratados con inmunoterapia basada en anti PD-1 y para el cual necesitamos alternativas terapéuticas", ha destacado.

"El siguiente paso es avanzar en definir el perfil del paciente que más se pueda beneficiar de esta terapia y en el estudio de biomarcadores que ayuden a esa selección”, señala Iván Márquez, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón y codirector del proyecto.

Este trabajo ha contado además con la participación de otros cinco hospitales españoles: Ramón y Cajal, 12 de Octubre, QuirónSalud Madrid, ICO Barcelona y Virgen de la Victoria en Málaga.

A raíz de estos resultados se han puesto en marcha varios ensayos clínicos, tanto dentro como fuera de España, que seguirán estudiando el papel de BO-112 en combinación con inmunoterapia en el tratamiento del cáncer.

En España, se desarrollan nuevos ensayos clínicos que se centran en el tratamiento de metástasis en el hígado de varios tipos de tumores. Asimismo, existen planes avanzados de comenzar el tratamiento de pacientes con melanoma que han demostrado resistencia al tratamiento.

Los resultados se han publicado en la revista "Science Translational Medicine".