¿Por qué el cáncer de páncreas es tan agresivo?: Una investigación liderada por hospitales catalanes ha encontrado la respuesta

Un estudio liderado por centros de investigación catalanes ha identificado un factor determinante en la alta agresividad del cáncer de páncreas. 

investigadores el Hospital del Mar, el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC-IDIBAPS), el CaixaResearch Institute, la Mayo Clinic y el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME) de Argentina. Los resultados abren la puerta a nuevas estrategias terapéuticas para inhibir esta proteína

la estrategia de defensa del tumor al descubierto

El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos y tiene una de las tasas de supervivencia más bajas, de solo el 10% a los cinco años. Uno de los factores que contribuyen a esta agresividad es el microambiente tumoral, conocido como estroma, una especie de cúpula que protege el tumor y está formada por proteínas y células. 

Entre ellas, los fibroblastos desempeñan un papel clave, ya que ayudan a las células tumorales a crecer y aumentan su resistencia a los fármacos. El estudio publicado en la prestigiosa revista norteamericana identifica una función desconocida hasta ahora de la proteína Galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos. 

Hasta ahora se sabía que los fibroblastos secretaban a Galectina-1, una proteína con propiedades protumorales, pero los investigadores han demostrado que la molécula también se encuentra en el interior de estas células, en concreto en el núcleo, donde desempeña un papel clave en el control de la expresión génica. 

"CONVENCE" A OTRAS CÉLULAS PARA QUE LE AYUDE

La doctora Pilar Navarro, coordinadora del Grupo de Investigación en Nuevas Dianas Moleculares del Cáncer del Instituto de Investigación del Hospital del Mar y del IIBB-CSIC-IDIBAPS, explica que se considera que el estroma es “una pieza clave en la biología tan agresiva del cáncer de páncreas, ya que interactúa e impide la acción de los fármacos”. 

“Además, las células del estroma, en particular los fibroblastos, producen sustancias que favorecen el tumor y facilitan su crecimiento y diseminación”, explica la doctora Navarro en declaraciones recogidas por el instituto de investigación. 

La presencia de esta molécula activa a los fibroblastos, de forma que colaboran con el desarrollo de las células tumorales. 

Además, los investigadores han descubierto cómo la Galectina-1 tiene la capacidad de regular la expresión génica de estas células a un nivel muy específico sin modificar la secuencia del ADN, mediante control epigenético. 

"Uno de los genes sobre los que actúa es KRAS, que en los tumores pancreáticos juega un papel fundamental", indica. Este gen también se encuentra en las células tumorales del 90% de los pacientes, pero en este caso se encuentra mutado. 

esfuerzos para inhibir la galectina-1

Se le considera uno de los principales responsables de su crecimiento descontrolado y de la agresividad del tumor. Nuevas estrategias terapéuticas Este equipo ya había identificado en estudios anteriores el destacado papel de la Galectina-1 en el cáncer de páncreas, pero las nuevas funciones descubiertas ahora abren la puerta a diseñar nuevas estrategias para atacar este tipo de tumor. 

"Hasta ahora los esfuerzos se centraban en inhibir la Galectina-1 secretada por el estroma que rodea el tumor. Ahora, sin embargo, vemos que también hay que bloquear la proteína presente en el núcleo de los fibroblastos", afirma la doctora Neus Martínez-Bosch, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital del Mar. 

"Necesitamos encontrar nuevos inhibidores que actúen dentro de los fibroblastos y no sólo sobre la proteína que secretan", recalca. En el estudio, los investigadores han trabajado con muestras de pacientes con cáncer de páncreas, que les han permitido analizar la presencia y función de la Galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos. 

Además, han llevado a cabo experimentos in vitro con líneas de células humanas fibroblásticas, investigando los efectos de la inhibición tanto de la proteína como del gen KRAS y observando una desactivación de estas células. 

Esto evitaría la colaboración de los fibroblastos con las células tumorales. La doctora Judith Vinaixa, investigadora del centro de investigación del Hospital del Mar y primera firmante del estudio, destaca la relevancia de estos resultados: "Hemos comprobado la importancia del papel de la Galectina-1 en el núcleo celular de los fibroblastos, donde regula la expresión de múltiples genes importantes para la célula". 

El doctor Gabriel Rabinovich, investigador del IBYME (CONICET) y del CaixaResearch Institute, explica que ahora los próximos pasos serán "explorar combinaciones terapéuticas que permitan inhibir la Galectina-1 tanto extracelular como intracelular". 

"Esta proteína también participa en procesos clave para el tumor como la formación de vasos sanguíneos y la resistencia a la inmunoterapia. Por eso, esta estrategia adquiere particular importancia teniendo en cuenta la capacidad múltiple antitumoral de la inhibición de esta proteína", añade.