La edición 2020/21 está siendo una edición con numerosas sorpresas, tantas que en octavos de final ya solo quedan once conjuntos de la máxima categoría. Los equipos de Segunda B y Segunda se enfrentarán a los de Primera, y los restantes de la máxima categoría quedarán emparejados entre sí.
Los conjuntos de la máxima categoría: Real Sociedad, Valladolid, Granada, Sevilla, Valencia, Betis, Osasuna, Levante, Villarreal, Athletic y Barcelona; de Segunda son Almería, Girona y Rayo Vallecano; y de Segunda B Navalcarnero y Alcoyano.
La eliminatoria se jugará a partido único los días 26, 27 y 28 de enero en los campos de los clubes de categoría inferior, y si fuesen de la misma en las de los clubes cuya bola sea extraída en primer lugar. Los partidos contarán por primera vez esta campaña con asistencia del videoarbitraje.